本文由【时光派研究院】编译自CNN（美国有线电视新闻网）Sandee LaMotte女士2022年6月3日所撰的人物文章。

　　也许有很多读者看过或者听说过这样一部电影：一名男婴一出生便被父亲遗弃到养老院，因为他得了一种怪病，使其刚出生时便如八十岁老翁一般衰老。然而随着岁月流逝，他却越活越年轻，“倒着”活完了自己的一生。可谓从坟墓里诞生，再从襁褓中离世。

　　这便是2008年上映的电影《本杰明·巴顿奇事》（又名《返老还童》）。

图注：《本杰明·巴顿奇事》电影海报

　　这是一部卓越的作品，它不仅为我们讲述了一个凄美的爱情故事，也创造、激发了无数绮丽的幻想，让人不禁发问：返老还童是否真的存在？人类何时才能战胜衰老？

　　澳大利亚生物学家、哈佛大学医学院教授大卫·辛克莱正试图给出答案。本期，我们编译了CNN对辛克莱教授的介绍，以期向读者展示更多元化的辛克莱教授及他的抗衰理念。

　　01

　　衰老是天经地义的吗？

　　辛克莱教授在过去 20 年中一直深耕于抗衰领域，试图逆转岁月。

　　在某种程度上，他确实做到了。

　　辛克莱团队利用能够将成年细胞变成干细胞的分子物质，将小鼠体内的衰老细胞重置为“年轻版本”，使得视力不佳和视网膜受损的老年小鼠突然恢复视力，甚至可以与它们的后代相媲美[1]。相关成果发表于顶级学术期刊Nature，并荣登封面。

图注：大卫·辛克莱教授

　　辛克莱在与 CNN 合作举办的健康与保健活动 Life Itself 上告诉观众：

　　“如果我们能逆转衰老，很多疾病就不会再发生。彼时我们每个人都能从容地长命百岁，不必担心在 70 多岁时患上癌症、在 80 多岁时患心脏病、在 90 多岁时患阿尔茨海默氏症。”

　　“对我们大多数人来说，我们将在有生之年迎接这个时代的到来。这已不是会不会来的问题，而是什么时候到来的问题。”

　　“虽然现代医学解决了部分疾病，但它并没有解决根本原因，对于大多数疾病来说，它本身就是衰老。例如，当我们能够逆转大脑器官的衰老时，疾病就会消失，记忆回来了，痴呆症也不复存在。”

　　“我相信，在未来，延缓和逆转衰老将是治疗困扰我们大多数人的疾病的最佳方法。

　　02

　　重置开关：改良山中因子

　　日本科学家山中伸弥博士对人类成人皮肤细胞进行了重新编程，使其表现得更像胚胎或多能干细胞，能够重新发育为体内的任何细胞。这项发现为山中伸弥赢得了2007 年的诺贝尔生理学或医学奖。用于重置“诱导多能干细胞”的四种转录因子也被称作“山中因子”，为大众所熟知。

　　然而，成体细胞虽能通过山中因子进行完美重置，但同时也遗失了自己的个体印记。他们忘记了自己是血液、心脏或皮肤细胞，因此也失去了所具备的功能。

　　世界各地的实验室都在关注这个问题。

　　例如，加利福尼亚州拉霍亚索尔克生物研究所的研究人员于 2016 年发表的一项研究表明，将老化的小鼠在短时间内暴露于山中因子，衰老的迹象可以被消除，且不会抹去细胞的个体印记[2]。

　　但所有这些研究都有一个缺点：在某些情况下，实验小鼠会发展出癌性肿瘤。

　　为了寻找更安全的替代方案，辛克莱团队中的华人科学家吕垣澄选择了四个因子中的三个，并将它们转移到了AAV病毒载体中。该载体旨在将改良后的山中因子，传递给老年小鼠眼睛后部受损的视网膜神经节细胞。将载体注入眼睛后，通过给小鼠喂食抗生素以促进相关基因的表达。

　　“抗生素只是一种工具。它实际上可以是任何化学物质，只是一种确保三个基因被激活的方法，”辛克莱说，“通常它们只在非常年轻的、仍在发育的胚胎中开启，然后随着我们年龄的增长而关闭。”令人惊并没有解决讶的是，注射了改良山中因子的小鼠眼睛中受损的神经元恢复了活力，甚至长出了新的轴突。

图注：大卫·辛克莱团队的工作，

　　被Nature誉为“返老还童”

　　此后，辛克莱团队还先后逆转了小鼠肌肉和大脑的衰老，现在正致力于让衰老小鼠的整个身体恢复活力。

　　“细胞不知何故知道身体可以自我重置，而且他们仍然知道应该开启哪些基因，”辛克莱说，“我们正在利用一些动物使用的古老再生系统——当你切断蝾螈的肢体时，它会重新长出肢体；鱼的尾巴会重新长出来；小鼠的手指也会重新长出来。”

　　他补充说，这一发现表明身体中存储着青春信息的“备份副本”。

　　“我把它称为衰老的信息论，这是信息的丢失，导致衰老的细胞忘记了如何发挥作用，忘记了它们是什么类型的细胞。”

　　“现在我们可以利用一个重置开关，恢复细胞再次正确读取基因组的能力，就好像它还年轻。”

　　“我们相信我们已经找到了主控开关，这是一种让时钟倒带的方法。当你年迈多病时，身体便会醒来，记起如何再次年轻。”

　　03

　　辛克莱的科学抗衰建议

　　尽管改良的山中因子使小鼠恢复了年轻活力，但尚不清楚这种基因干预是否会对人类产生同等作用。受限于严格的伦理标准和严谨的临床试验，基因干预的人体试验必须慎之又慎，预计需要数年时间才能得出更明确的结论。

　　除此之外，辛克莱表示还有许多其他方法可以减缓衰老过程并重置我们的生物时钟，包括：

　　（1）以素食为主；

　　（2）降低摄食量；

　　（3）保证充足的睡眠；

　　（4）坚持每周锻炼；

　　（5）不要庸人自扰；

　　（6）维护良好的社交关系。

　　听起来似乎老生常谈，但却是简单而又十分重要的建议。

　　经典遗传学认为遗传的分子基础是核酸，但随着科学发展，人们逐渐发现组蛋白、染色体水平的修饰也会造成基因表达模式的改变，并且同样可以遗传给下一代，它们被称为表观遗传学。

　　蛋白质和各种化合物就像每个基因上的“雀斑”一样，轮流告诉基因“做什么、在哪里做、什么时候做”，这些“雀斑”被称作能打开和关闭基因的表观基因组。

　　根据美国国家人类基因组研究所的说法，我们的所有行为都会影响自己的表观基因组。

　　假设你生来就有心脏病或糖尿病的遗传倾向，但是因为你在生命的大部分时间里都在锻炼、以素食为主、睡得很好并有效控制了压力，那么这些心脏病或糖尿病的致病基因可能永远不会被激活。这便是我们将遗传命运掌握在自己手中的方式。

图注：表观基因组能控制基因的表达与否

　　以植物为基础的饮食，亲密、充满爱的社交关系以及充足的运动和睡眠会对我们的健康产生积极的影响，这些都是毋庸置疑的。然而限制卡路里的摄入能否延寿，目前还具有争议。

　　据美国国家老龄化研究所称，对蠕虫、螃蟹、蜗牛、果蝇和啮齿动物的研究发现，限制卡路里的摄入可以“延缓癌症、心脏病和糖尿病等与年龄有关的疾病的发作”[3]。对人类的研究则没那么有启发性，部分原因是许多人关注的重点是减肥而非长寿。

　　然而对于辛克莱来说，减少摄食量是重置他个人生物时钟的一个重要因素。“我已经进行了 10 年的生物测试，在过去的十年里我一直在稳步年轻化，”辛克莱说，“减少摄食量使我的身体产生了奇妙的生化反应——我现在一天只吃一顿饭，尽管我已经53岁了，但近期测试表明我的生物学年龄只有42岁。”

　　04

　　时光倒流的其他办法

　　辛克莱是一名严谨的生命科学家，同时也是一名生物极客，他会尝试各种各样的补剂和生活方式。但需要注意的是，在他的著作Lifespan: Why We Age and Why We Don't Have To中，辛克莱写道，“我所做的事情很少经历了‘严格的长期临床测试’”。事实上，他补充说，“我甚至不知道这是否适合我去做。”

　　也就是说，辛克莱并不建议人们盲目地模仿他，但还是很愿意分享自己的心得：

　　（1）控制糖分和淀粉摄入：辛克莱在40岁时放弃了甜点，尽管他承认确实有时会忍不住偷吃。

　　（2）健身与寒冷：他每天走很多步来锻炼身体，不乘电梯，步行上楼。跟儿子一起去健身房举重和慢跑，然后去桑拿浴室和冰冷的游泳池里畅游。“我找回了20岁的身体，”他笑着说。

　　说到寒冷，科学长期以来一直认为较低的温度会增加许多物种的寿命，但它是否属实可能取决于一个人的基因组。无论如何，寒冷似乎会增加人类的棕色脂肪，这是熊在冬眠期间用来保暖的类型，棕色脂肪已被证明可以改善新陈代谢和对抗肥胖[4]。

　　（3）服用补剂：辛克莱每天服用维生素D、K2以及婴儿阿司匹林，以及那些已显示有望延长酵母、小鼠和试管中人体细胞寿命的补充剂；他还会服用1克白藜芦醇、1 克二甲双胍以及1 克 NMN。

　　“这些补剂，以及我的生活方式，旨在开启我们对衰老的防御，”辛克莱最后补充道：

　　“现在，如果你这样做，你不一定能让时光倒流。这些只是减缓表观遗传损伤和其他衰老标志的事情。”

　　“在我看来，真正的突破是当我们只需按下一个开关就能够告诉身体，‘忘记这一切，再年轻一次’。”

　　“虽然我们目前无法回到 20 岁，但我很乐观，我们已经在小鼠身上做到了，我想不出有什么理由能阻止我们在人体中实现。”

图注：《本杰明·巴顿奇事》剧照

　　参考文献

　　[1] Lu Y, Brommer B, Tian X, Krishnan A, Meer M, Wang C, Vera D L, Zeng Q, Yu D, Bonkowski M S, Yang J H, Zhou S, Hoffmann E M, Karg M M, Schultz M B, Kane A E, Davidsohn N, Korobkina E, Chwalek K, Rajman L A, Church G M, Hochedlinger K, Gladyshev V N, Horvath S, Levine M E, Gregory-Ksander M S, Ksander B R, He Z, Sinclair D A. Nature(Nature), 2020, 588(7836):124-129.

　　[2] Ocampo A, Reddy P, Martinez-Redondo P, Platero-Luengo A, Hatanaka F, Hishida T, Li M, Lam D, Kurita M, Beyret E, Araoka T, Vazquez-Ferrer E, Donoso D, Roman J L, Xu J, Rodriguez Esteban C, Nuñez G, Nuñez Delicado E, Campistol J M, Guillen I, Guillen P, Izpisua Belmonte J C. Cell(Cell), 2016, 167(7):1719-1733.

　　[3] Calorie Restriction and Fasting Diets: What Do We Know? National Institute on Aging. 2018.

　　[4] Gribble K E, Moran B M, Jones S, Corey E L, Mark Welch D B. Experimental Gerontology(Experimental Gerontology), 2018, 114:99-106.